ОРВИ

Nature Communications, том 14, номер статьи: 1299 (2023) Цитировать эту статью

55 тысяч доступов

1 Цитаты

1409 Альтметрический

Подробности о метриках

Вакцины на основе мРНК значительно снижают частоту возникновения и тяжесть заболевания COVID-19, но связаны с редкими побочными эффектами, связанными с вакцинами. Эта токсичность в сочетании с наблюдениями о том, что инфекция SARS-CoV-2 связана с развитием аутоантител, поднимает вопрос, могут ли вакцины против COVID-19 также способствовать развитию аутоантител, особенно у аутоиммунных пациентов. Здесь мы использовали быстрое профилирование внеклеточных антигенов, чтобы охарактеризовать самостоятельные и вирусно-направленные гуморальные реакции после вакцинации мРНК SARS-CoV-2 у 145 здоровых людей, 38 пациентов с аутоиммунными заболеваниями и 8 пациентов с миокардитом, связанным с вакциной мРНК. Мы подтверждаем, что у большинства людей после вакцинации наблюдались устойчивые реакции антител, специфичных к вирусу, но качество этого ответа ухудшается у аутоиммунных пациентов при определенных режимах иммуносупрессии. Динамика образования аутоантител удивительно стабильна у всех вакцинированных пациентов по сравнению с пациентами с COVID-19, у которых наблюдается повышенная распространенность новых реактивностей аутоантител. У пациентов с вакциноассоциированным миокардитом не наблюдается повышенной реактивности аутоантител по сравнению с контрольной группой. Таким образом, наши результаты показывают, что мРНК-вакцины отделяют иммунитет к SARS-CoV-2 от реакций аутоантител, наблюдаемых во время острого COVID-19.

Вакцины на основе мРНК против SARS-CoV-2 продемонстрировали замечательную эффективность в предотвращении симптоматической инфекции и тяжести заболевания COVID-191,2, даже в контексте высокозаразных вариантов и подвариантов3. Оживленные иммунные реакции, вызываемые этими вакцинами, часто сопровождаются системными воспалительными реакциями, которые включают повышение концентраций циркулирующих в плазме цитокинов, таких как IL-15, IFNγ и CXCL104. Хотя их общая безопасность выгодно отличается от других вакцин, одобренных FDA, наблюдались побочные эффекты, варьирующиеся от обычных гриппоподобных симптомов до редких случаев миокардита5. Кроме того, эти вакцины были связаны с обострениями заболеваний у пациентов с ранее существовавшими аутоиммунными заболеваниями6.

Ранее мы и другие исследователи обнаружили, что острая инфекция SARS-CoV-2 была связана с повышением реактивности аутоантител, что также коррелировало с тяжестью заболевания7,8. Хотя некоторые из этих реакций, вероятно, существовали ранее, другие были новыми или демонстрировали возрастающую траекторию, совпадающую с началом инфекции. Этиология этих антител еще не полностью определена, а потенциальные механизмы, присущие белку-шипу SARS-CoV2, такие как «молекулярная мимикрия», повышают вероятность того, что вакцины, нацеленные на тот же антиген, могут также вызывать гуморальный аутоиммунитет. Кроме того, еще не исследовано, отличаются ли реакции аутоантител после вакцинации у лиц, ранее инфицированных COVID-19, по сравнению с лицами, ранее не инфицированными.

В этой работе мы используем REAP, платформу для скрининга аутоантител по всему экзопротеому, чтобы показать, что аутоантитела стабильны во время вакцинации по сравнению с острым COVID-19, который характеризуется повышенной распространенностью новых и повышенной реактивностью аутоантител.

Мы серийно отслеживали реакцию аутоантител и антител, специфичных к SARS-CoV-2, в трех отдельных когортах до и после вакцинации (рис. 1А). Первая когорта9 состояла из 33 медицинских работников (HCW) из Йельской больницы Нью-Хейвена (YNHH), причем примерно половина из них была серопозитивной к SARS-CoV-2 (дополнительная таблица 1). Вторая группа состояла из 38 человек с ранее существовавшими аутоиммунными заболеваниями и 25 подходящих здоровых людей из контрольной группы, набранных Научно-исследовательским институтом Бенароя (BRI) (дополнительная таблица 2). Когорта аутоиммунных заболеваний была разнообразной: 13 пациентов с рассеянным склерозом (РС), 13 пациентов с ревматоидным артритом (РА), по 3 пациента с системной красной волчанкой (СКВ), диабетом 1 типа (СД1) и болезнью Крона (БК). . Третья когорта состояла из 87 добровольцев из Доминиканской Республики, которые ранее получили курс из двух доз инактивированной цельновирионной вакцины CoronaVac по крайней мере за 4 недели до этого (дополнительная таблица 3). В этой когорте мРНК-вакцина вводилась в качестве «ревакцинации». Для оценки продольной динамики аутоантител в отсутствие вакцинации мы также включили группу из 26 человек, находящихся под постоянным наблюдением. Эта группа продольного контроля состояла из 14 здоровых пациентов и 12 пациентов с диабетом 1 типа (дополнительная таблица 4).